НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КАК КОМПЛЕКСНОЕ ПОЛИГЕННО-МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

Цель – изучить недифференцированную дисплазию соединительной ткани (НДСТ) как полигенно-мультифакториальную патологию с учетом этиопатогенеза, влияния факторов среды, образа жизни, обусловливающих субкомпенсацию, декомпенсацию и манифестирование патологических проявлений при наличии конституциональной предрасположенности.

Материалы и методы. Поиск литературы, как в отечественных, так и в зарубежных электронных научных базах, опубликованной в период с 1962 по 2023 годы, осуществлялся на платформах PubMed, GoogleScholar, Springer, Elibrary, CyberLeninka и проводился по ключевым словам и терминам, в том числе в переводе на английский язык, включающим «дисплазия», «дисплазия соединительной ткани», «недифференцированные дисплазии», «НДСТ», «соединительная ткань», «структура соединительной ткани», «болезни соединительной ткани».

Результаты. Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) является генетически детерминированным состоянием, характеризующимся дефектами волокнистых структур, в числе которых коллаген и другие белки, и основного вещества соединительной ткани. Существуют различные типы коллагена, которые преобладают в разных тканях. Например, ранее установлено, что из-за нарушения синтеза коллагена III типа, связанного с дефицитом ферментов, ускоряющих его протеолиз, возникает диспропорциональность в соотношении коллаген-проколлаген, в результате чего смещение приводит к повышению содержания незрелого белка в тканях.

Важным звеном в диагностике ДСТ является объективное обследование пациента. При исследовании клинических проявлений используют процедуру последовательного распознавания Вальда при вовлечении в процесс не менее двух систем органов; применяются также диагностические коэффициенты и коэффициенты информативности для каждого признака и определения его вклада в диагноз и прогноза течения диспластического процесса. Часто фенотипические проявления ДСТ рассматривают в контексте формирования клинико-функциональных синдромов. Для оценки прогноза течения диспластического процесса используют определение биохимических диагностических маркеров. Молекулярно-генетические методы позволяют изучать структуру и локализацию генов, их полиморфные варианты, экспрессия которых влияет на синтез элементов соединительной ткани.

Выделяют дифференцированные и недифференцированные формы заболеваний соединительной ткани. Для группы НДСТ характерно влияние средовых факторов при наличии генетической предрасположенности.

Нарушения при формировании соединительной ткани приводят к патологическому органогенезу и нарушениям функций опорно-двигательной, сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем, органа зрения. Имеются сведения о повышенном риске развития внезапной смерти у больных с ДСТ, связанной преимущественно с патологическими изменениями сердечно-сосудистой системы (ССС).

Заключение. Степень выраженности НДСТ систем органов и органов зависит как от исходной генетической предрасположенности, так и от влияния среды. С вниманием к конституции и наличию предрасположенности к НДСТ человека необходимо подбирать подходящие ему методики профилактики, учитывать и корректировать образ жизни, питание, при необходимости осуществлять своевременное лечение. Большое значение имеет определение фенотипических признаков ДСТ. Однако необходимы дальнейшие исследования в области изучения новых критериев, оценки их специфичности и чувствительности. Также следует расширять генетические тестирования на наличие рисковых полиморфных вариантов генов. Это может способствовать своевременному осуществлению специализированных профилактических мероприятий, помочь в выборе правильной тактики лечения на ранних этапах развития патологии.

Objective: to study undifferentiated connective tissue dysplasia (UCTD) as a polygenic multifactorial pathology, taking into account etiopathogenesis, the influence of environmental factors, lifestyle, causing subcompensation, decompensation and manifestation of pathological manifestations in the presence of a constitutional predisposition.

Materials and methods. The search for literature, both in domestic and foreign electronic scientific databases published in the period from 1962 to 2023, was carried out on the platforms PubMed, GoogleScholar, Springer, Elibrary, CyberLeninka and was conducted by keywords and terms, including in English translation, including «dysplasia», «dysplasia connective tissue», «undifferentiated dysplasia», «UCTD», «connective tissue», «connective tissue structure», «connective tissue diseases».

Results. Connective tissue dysplasia (CTD) is a genetically determined condition characterized by defects in fibrous structures, including collagen and other proteins, and the main substance of connective tissue. There are different types of collagen, and different types of collagen predominate in different tissues. For example, it was previously established that due to a violation of the synthesis of type III collagen associated with a deficiency of enzymes that accelerate its proteolysis, there is a disproportionality in the collagen-procollagen ratio, as a result of which the displacement leads to an increase in the content of immature protein in tissues.

An important link in the diagnosis of CTD is an objective examination of the patient. In the study of clinical manifestations, the procedure of sequential recognition of Wald is used when at least two organ systems are involved in the process; diagnostic coefficients and information coefficients are also used for each feature and to determine its contribution to the diagnosis and prognosis of the course of the dysplastic process. Phenotypic manifestations of CTD are often considered in the context of the formation of clinical and functional syndromes. To assess the prognosis of the course of the dysplastic process, the determination of biochemical diagnostic markers is used. Molecular genetic methods make it possible to study the structure and localization of genes, their polymorphic variants, the expression of which affects the synthesis of connective tissue elements.

 Differentiated and undifferentiated forms of connective tissue diseases are distinguished. The UCTD group is characterized by the influence of environmental factors in the presence of a genetic predisposition.

Disorders in the formation of connective tissue lead to pathological organogenesis and disorders of the functions of the musculoskeletal, cardiovascular, nervous, respiratory and digestive systems, the upper urinary tract system, and the organ of vision. There is evidence of an increased risk of sudden death in patients with DST, associated mainly with pathological changes in the cardiovascular system (CVS).

Conclusion. The degree of severity of UCTD of organ systems and organs depends both on the initial genetic predisposition and on the influence of the environment. With attention to the constitution and the presence of a predisposition to NDST, it is necessary to select appropriate prevention methods, take into account and adjust lifestyle, nutrition, and, if necessary, carry out timely treatment. The determination of the phenotypic signs of CTD is of great importance. However, further research is needed in the field of studying new criteria, assessing their specificity and sensitivity. Genetic testing for the presence of risky polymorphic gene variants should also be expanded. This can contribute to the timely implementation of specialized preventive measures, help in choosing the right treatment tactics at the early stages of pathology development.

1. Арсентьев В.Г. Дисплазии соединительной ткани у детей: этиология, классификация, клиника, критерии диагностики, принципы лечения. Детская медицина Северо-Запада. 2011;2(3):43-52.

2. Казначеев В.П., Маянский Д.Н. Соединительная ткань и стромально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1988;4:79-83.

3. Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Кесова М.И., Донников А.Е. Современные представления о дисплазии соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. 2016;1(11):46-50.

4. Клинические рекомендации. Дисплазии соединительной ткани. Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ). URL: https://www.rnmot.ru/ (дата обращения: 12.03.2024).

5. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Родионов А.В., Шеянов М.В., Самойленко В.В., Напалков Д.А. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии. Терапевтический архив. 2004;11:77-80.

6. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). - [Электронный ресурс]. URL: http://mkb-10.com/ (дата обращения: 29.01.2023).

7. Мяделец О.Д. Гистология, цитология и эмбриология человека. Том №1, Гистология, цитология и эмбриология человека. Витебск: ВГМУ, 2014. 439 с. ISBN 978-985-466-471-2. EDN LTYYLS.

8. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей алгоритмы диагностики, тактика ведения. Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф., Аббакумова Л.Н., Алимова И.Л., Антонова Н.С., Апенченко Ю.С., Арсентьев В.Г., Дакуко А.Н., Копцева А.В., Краснова Е.Е., Кудинова Е.Г., Иванова И.И., Иванова И.Л., Кузнецова Л.В., Лисицина С.В., Мамбетова А.М., Мурга В.В., Николаева Е.А., Плотникова О.В., Сертакова А.В., Смирнова Н.Н., Статовская Е.Е., Суменко В.В., Узунова А.Н., Фадеева О.Ю. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014;93(5,S1):1-40. EDN SNZHKL.

9. Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016;11(1): 2-76.

10. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций). РНМОТ. URL: https://www.rnmot.ru/public (дата обращения: 17.03.2024).

11. Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Акатова Е.В., Глотов А.В., Громова О.А., Друк И.В., Дубилей Г.С., Конев В.П., Лялюкова Е.А., Плотникова О.В., Первичко Е.И., Семенкин А.А., Смольнова Т.Ю., Шупина М.И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению. Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство». 2017;400.

12. Потекаев Н.Н., Борзых О.Б., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Карпова Е.И., Насырова Р.Ф. Генетические аспекты функционирования и деградации коллагеновых волокон в коже. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(6):24-32. DOI: 10.20333/25000136-2022-6-24-32.

13. Потехина Ю.П. Структура и функции коллагена. Российский остеопатический журнал. 2016; 1-2(32-33):87-99. EDN XRMCWD.

14. Румянцева В.А., Заклязьминская Е.В. Клиническое и генетическое разнообразие наследственных дисплазий соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. 2015;2(8):5-17.

15. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. Москва: Медицина, 1981. 312 с.

16. Сироткина М.Ю., Нащекина Ю.А. Коллагеновые фибриллы различного диаметра: условия формирования и основные принципы функционирования. Цитология. 2022;64(4):335-343. DOI: 10.31857/S0041377122040113.

17. Трисветова Е.Л., Бова А.А., Фещенко С.П. Врожденные дисплазии соединительной ткани: клиническая и молекулярная диагностика. Медицинские новости. 2000;5:23-9.

18. Туш Е.В., Елисеева Т.И., Халецкая О.В., Красильникова С.В., Овсянников Д.Ю., Потемина Т.Е., Игнатов С.К. Маркеры состояния экстрацеллюлярного матрикса и методы их исследования (обзор). Современные технологии в медицине. 2019;2:133-148.

19. Тябут Т.Д., Каратыш О.М. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани. Современная ревматология. 2009;2:19-23.

20. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани. Омск: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 1994. 217 с. EDN YPYLET.

21. Baker P.B., Bansal G., Boudoulas H., Kolibash A.J., Kilman J., Wooley C.F. Floppy mitral valve chordae tendinee: histopathologic alterations. Hum Pathology. 1998;19:507-512. https://doi.org/10.1016/S0046-8177(88)80195-3.

22. Biggin A., Munns C.F. Osteogenesis imperfecta: diagnosis and treatment. Current Osteoporosis Reports. 2014;12(3):279-288.

23. Dreyer S., Zhou G., Lee B. The long and the short of it: developmental genetics of the skeletal dysplasias. Clinical Genetics. 1998;54(6):464-473. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1998.tb03766.x.

24. Jensen S.A., Handford P.A. New insights into the structure, assembly and biological roles of 10-12 nm connective tissue microfibrils from fibrillin-1 studies. Biochemistry Journal. 2016;473(7):827-838. DOI: 10.1042/BJ20151108.

25. Kallenberg C.G. Overlapping syndromes, undifferentiated connective tissue disease, and other fibrosing conditions. Current Opinion in Rheumatology. 1995;7(6):568-73. DOI: 10.1097/00002281-199511000-00017.

26. Krakow D. Skeletal dysplasias. Clinics in perinatology. 2015;42(2):301-319, viii. https://doi.org/10.1016/j.clp.2015.03.003.

27. Marcus F., Fontaine G., Guiraudon G., Frank R., Laurenceau J., Malergue C., Grosgogeat Y. Right Ventricular Dysplasia: A Report of 24 Adult Cases. Annals of Noninvasive Electrocardiology. 1982;65(2):384-398. DOI: 10.1161/01.cir.65.2.384.

28. Michelis K., Olin, J., Kadian-Dodov D., d’Escamard V., & Kovacic J. Coronary artery manifestations of fibromuscular dysplasia. Journal of the American College of Cardiology. 2014;64(10):1033-1046. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.07.014.

29. Mogler C., Springer W., Gorenflo M. Fibromuscular dysplasia of the coronary arteries: a rare cause of death in infants and young children. Cardiology in the Young. 2015;26(1):202-205. https://doi.org/10.1017/S104795111500061X.

30. Park H.W., Lim G., Park Y.M., Chang M., Son J.S., Lee R. Association between vitamin D level and bronchopulmonary dysplasia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(7):e0235332. DOI: 10.1371/journal.pone.0235332. PMID: 32628705; PMCID: PMC7337306.

31. Pyeritz R.E., Rimoin D.L., Connor J.M. et al. Disorders of fibrillins and microfibrilogenesis: Marfan syndrome, MASS phenotype, contratural arachnoductyly and related conditions. Principles and Practice of Medical Genetics 3rd ed. New York: Churchill Livingstone. 1996;301 p.

32. Romney S.L., Palan P.R., Basu J., Mikhail M. Nutrient antioxidants in the pathogenesis and prevention of cervical dysplasias and cancer. Journal of Cellular Biochemistry. Supplement. 1995;23:96-103. DOI: 10.1002/jcb.240590913. PMID: 8747383.

33. Singh A., Jolly S., Kaur S. Hereditary ectodermal dysplasia. British Journal of Dermatology. 1962;74:34-37. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1962.tb13909.x.

34. Smetana K., Mikulenková D., Klamová H., Karban J., Trněný M. Technical Note Cell Dysplasia - Cell Dysplastic Features (A Morphological Note). Folia biologica. 2023;69(1):34-39. https://doi.org/10.14712/fb2023069010034.

35. Whiteley H.E. Dysplastic canine retinal morphogenesis. Investigative ophthalmology & visual science. 1991;32(5):1492-1498.

36. Woolf A., Price K., Scambler P., Winyard P. Evolving concepts in human renal dysplasia. Journal of the American Society of Nephrology. 2004;15(4):998-1007. https://doi.org/10.1097/01.ASN.0000113778.06598.6F.

37. Wu M., Cronin K., Crane J. Biochemistry, Collagen Synthesis. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.