ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЁЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ, НЕ ПОДТВЕРЖДЕННОГО БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИМИ ИССЛЕДОВАНИЯМИ

Цель: изучение литературных данных для поиска достоверных методов диагностики туберкулёза органов дыхания у взрослых при отрицательных бактериологических исследованиях мокроты.

Материалы и методы. Проанализировано 30 источников литературы, выявленных с помощью поисковых систем Elibrary.ru и MedLine.

Результаты. Выявлены лучевые признаки туберкулёза органов дыхания, не подтвержденного бактериологически: центрилобулярные узлы, большие узлы, уплотнения, полостные изменения, миллиарные очаги, но чувствительность описанной лучевой картины может составлять 66,6-100%. Часто при туберкулёзе органов дыхания, не подтвержденном бактериологически, выявляются множественные очаговые и единичные или множественные фокусные тени в плащевой зоне лёгких без распада ткани, расположенные группами в пределах 1-2 сегментов или в виде солитарных теней в непосредственной близости с висцеральной или междолевой плеврой. «Дорожка» к корню, как правило, не определяется. Визуализируются тяжи к висцеральной плевре в периферической зоне лёгких, что отражает загруженность поверхностной лимфатической сети в этих отделах. Не выявляются лучевые признаки поражения бронхов, а при бронхоскопии определялась нормальная эндоскопическая картина. При отрицательных результатах микроскопии и посева мокроты подтверждение туберкулёза молекулярно-генетическими методами становится затруднительным из-за чувствительности 81,8% -91,4%. Чувствительность иммунологических тестов с использованием белков ESAT-6 и CFP-10 у взрослых в данной ситуации достигает 57,3-88,3%. Серологические методы исследования периферической крови на антитела к микобактерии туберкулёза и исследование мочи на липоарабиноманнан характеризуются еще более низкими показателями чувствительности от 27% до 48%. Исследование выдыхаемого воздуха при туберкулёзе пока достигает чувствительности 80%.

Заключение. Диагностика туберкулёза органов дыхания без бактериологического подтверждения остаётся важнейшей проблемой современной медицины, так как многие лабораторные тесты не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью, чтобы рекомендовать их в качестве единственного метода диагностики. При наличии лучевых симптомов, характерных для туберкулёза органов дыхания, необходимо подкрепить клиническую гипотезу о наличии этого заболевания двумя исследованиями: молекулярно-генетическим и иммунологическим или двумя иммунологическими. При отрицательных результатах провести гистологическое исследование. Неоднозначные результаты гистологического исследования позволяют рекомендовать курс пробной противотуберкулёзной терапии.

Objective: to study the literature data to search for reliable methods of diagnosing respiratory tuberculosis in adults with negative bacteriological sputum studies.
Materials and methods. 30 literature sources identified using search engines were analyzed Elibrary.ru and MedLine.
Results. Radiation signs of tuberculosis of the respiratory system, not confirmed bacteriologically, were revealed: centrilobular nodes, large nodes, seals, cavity changes, billion foci, but the sensitivity of the described radiation pattern may be 66.6-100%. Often, with tuberculosis of the respiratory system, which has not been confirmed bacteriologically, multiple focal and single or multiple focal shadows are detected in the mantle zone of the lungs without tissue decay, located in groups within 1-2 segments or in the form of solitary shadows in close proximity to the visceral or interlobular pleura. The "path" to the root is usually not defined. The cords to the visceral pleura in the peripheral zone of the lungs are visualized, which reflects the congestion of the superficial lymphatic network in these departments. There are no radiation signs of bronchial lesions, and bronchoscopy revealed a normal endoscopic picture. With negative results of microscopy and sputum culture, confirmation of tuberculosis by molecular genetic methods becomes difficult due to the sensitivity of 81.8% -91.4%. The sensitivity of immunological tests using ESAT-6 and CFP-10 proteins in adults in this situation reaches 57.3-88.3%. Serological methods of peripheral blood testing for antibodies to Mycobacterium tuberculosis and urine testing for lipoarabinomannan are characterized by even lower sensitivity rates from 27% to 48%. The study of exhaled air in tuberculosis has so far reached a sensitivity of 80%.
Conclusion. The diagnosis of tuberculosis of the respiratory system without bacteriological confirmation remains the most important problem of modern medicine, since many laboratory tests do not have sufficient sensitivity and specificity to recommend them as the only diagnostic method. In the presence of radiation symptoms characteristic of tuberculosis of the respiratory system, it is necessary to support the clinical hypothesis of the presence of this disease with two studies: molecular genetic and immunological or two immunological. If the results are negative, perform a histological examination. The ambiguous results of the histological examination allow us to recommend a course of trial anti-tuberculosis therapy.

1. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020-2021 гг. Туберкулёз и болезни лёгких. 2022;100(3):6-12. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-3-6-12. [Vasilyeva I. А., Testov V. V., Sterlikov S. А. Tuberculosis situation in the years of the COVID-19 pandemic – 2020-2021. Tuberculosis and Lung Diseases, 2022;100(3):6-12. (In Russ.)] http://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-3-6-12.

2. Бородулин Б.Е., Еременко Е.П., Ураксина М.В., Бородулина Е.А. Современные методы лабораторной диагностики туберкулеза: выявление возбудителя и определение его лекарственной чувствительности. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022;11(4):106–111. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-106-111. [Borodulin BE, Eremenko EP, Uraksina MV, Borodulina EA. Contemporary methods of laboratory diagnostics of tuberculosis. The detection of the pathogen and determination its drug sensitivity. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2022;11(4):106–111. (In Russ.)] DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-106-111.

3. Floyd K. (eds), Baddeley A., Bartens M.C., Boon S., Dias H.M., Falzon D. Global Tuberculosis Report. Geneva:WHO,2021.43p. Available/at:https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021.

4. Тюлькова Т.Е., Луговкина Т.К., Кутузова Д.М., Хабибуллина Н.Ф. Диагностика туберкулеза легких при недоказанном бактериовыделении (обзор литературы). РМЖ. Медицинское обозрение.2022;6(7):387-392. DOI:10.32364/2587-6821-2022-6-7-387-392. [Tyulkova TE, Lugovkina TK, Kutuzova DM, Khabibullina NF. Diagnosis of bacteriologically unconfirmed pulmonary tuberculosis (literature review). Russian Medical Inquiry. 2022;6(7):387–392 (in Russ.)]. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-7-387-392.

5. Sahu N, Das S, Padhy R.N. Radiological significance of high-resolution computed tomography for elderly pulmonary tuberculosis patients – an analysis with culture test. Pol. J. Radiol. 2020; (85):125–131. DOI: 10.5114/pjr.2020.93697

6. Черников А.Ю., Колупаев Н.С., Дьяков А.В. Туберкулёз органов дыхания, не подтвержденный бактериологическими исследованиями: особенности выявления и течения. Вестник ЦНИИТ. 2022;2(2):25–34. DOI: 10.7868/S2587667822020030. [Chernikov AY, Kolupaev NS, Dyakov AV. Smear-negative pulmonary TB: detection and clinical course. CTRI Bulletin. 2022;2(2):25–34. (In Russ.)] DOI: 10.7868/S2587667822020030.

7. Жердев Я.А., Черников А.Ю. Клинический случай генерализованного саркоидоза. Innova. 2021;(2):45-48. https://doi.org/10.21626/innova/2021.2/10. [Zherdev Y.A., Chernikov A.Yu. A clinical case of generalized sarcoidosis. Innova. 2021;(2):45-48. (In Russ.)] https://doi.org/10.21626/innova/2021.2/10.

8. Sinshaw W., Kebede A., Bitew A., Tesfaye E., Tadesse M., Mehamed Z. Prevalence of tuberculosis, multidrug resistant tuberculosis and associated risk factors among smear negative presumptive pulmonary tuberculosis patients in Addis Ababa, Ethiopia. BMC Infect. Dis. 2019;19(1):641–642. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4241-7.

9. Tiamiyu A.B., Iliyasu G., Dayyab F.M. Evaluation of GeneXpert MTB/RIF as a diagnostic tool in patients with sputum smear-negative TB in a high HIV burden region in Nigeria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2020;114(9):690-692. DOI: 10.1093/trstmh/traa019.

10. Wang G., Wang S., Jiang G., Yang X., Huang M., Huo F. Xpert MTB/RIF Ultra improved the diagnosis of paucibacillary tuberculosis: A prospective cohort study. J Infect. 2019;78(4):311-316. DOI: 10.1016/j.jinf.2019.02.010.

11. Sun Y., Yao X., Ni Y., Peng Y., Shi G. Diagnostic Efficacy of T-SPOT.TB for Active Tuberculosis in Adult: A Retrospective Study. Infect Drug Resist. 2022; 2(15):7077-7093. DOI: 10.2147/IDR.S388568.

12. Yang Q., Zhang C., Ruan Q., Zhang W., Zhang H., Li Y. Higher T-SPOT.TB threshold may aid in diagnosing active tuberculosis: a real-world clinical practice in a general hospital. Clin Chim Acta. 2020;(509):60-66. DOI: 10.1016/j.cca.2020.06.005.

13. Kang W., Wu M., Yang K. Factors associated with negative T-SPOT.TB results among smear-negative tuberculosis patients in China. Sci Rep. 2018;(8):4236. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-22495-3.

14. Yang J., Kong W., Xv N., Huang X., Chen X. Correlation between the tuberculin skin test and T-SPOT.TB in patients with suspected tuberculosis infection: A pilot study. Exp Ther Med. 2019;18(3):2250-2254. DOI: 10.3892/etm.2019.7791.

15. Sester M., Sotgiu G., Lange C., Giehl C., Girardi E., Migliori G.B. Interferon-γ release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2011;37(1):100-11. DOI: 10.1183/09031936.00114810.

16. Liu Y., Yao L., Wang F. The TBAg/PHA ratio in T-SPOT.TB assay has high prospective value in the diagnosis of active tuberculosis: a multicenter study in China. Respir Res. 2021;(22):165. https://doi.org/10.1186/s12931-021-01753-5.

17. Cheang M., Martin A., Nathanson C., Peeling R., Perkins M., Poole F., Cunning J. (ed.) Laboratory-based evaluation of 19 commercially available rapid diagnostic tests for tuberculosis. Geneva:I.UNDP/World Bank/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, 2008. 80 p. DOI: 10.2471/TDR.08.978 92 4 159711 1.

18. Wang S., Wu J., Chen J., Gao Y., Zhang S., Zhou Z. Evaluation of Mycobacterium tuberculosis-specific antibody responses for the discrimination of active and latent tuberculosis infection. Int J Infect Dis. 2018;(70):1-9. DOI: 10.1016/j.ijid.2018.01.007.

19. Melkie S.T., Arias L., Farroni C., Jankovic Makek M., Goletti D., Vilaplana C. The role of antibodies in tuberculosis diagnosis, prophylaxis and therapy: a review from the ESGMYC study group. Eur Respir Rev. 2022;31(163):210218. DOI: 10.1183/16000617.0218-2021.

20. Yin X., Ye Q.Q., Wu K.F., Zeng J.Y., Li N.X., Mo J.J. Diagnostic value of Lipoarabinomannan antigen for detecting Mycobacterium tuberculosis in adults and children with or without HIV infection. J Clin Lab Anal. 2022;36(2):24238. DOI: 10.1002/jcla.24238.

21. Cantera J.L., Lillis L.M., Peck R.B., Moreau E., Schouten J.A., Davis P. Performance of novel antibodies for lipoarabinomannan to develop diagnostic tests for M.tuberculosis. PLoSONE. 2022;17(9):0274415.DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0274415

22. Broger T., Sossen B., du Toit E. Novel lipoarabinomannan point-of-care tuberculosis test for people with HIV: a diagnostic accuracy study. Lancet Infect Dis. 2019;19(8):852–861. DOI: 10.1016/S1473-3099(19)30001-5.

23. Hu X., Liao S., Bai H., Gupta S., Zhou Y., Zhou J. Long Noncoding RNA and Predictive Model To Improve Diagnosis of Clinically Diagnosed Pulmonary Tuberculosis. J Clin Microbiol. 2020;58(7):01973-19. DOI: 10.1128/JCM.01973-19.

24. Shield CG, Swift BMC, McHugh TD, Dedrick RM, Hatfull GF, Satta G. Application of Bacteriophages for Mycobacterial Infections, from Diagnosis to Treatment. Microorganisms. 2021;9(11):2366. DOI: 10.3390/microorganisms9112366.

25. Hoang L.T., Jain P., Pillay T.D., Tolosa-Wright M., Niazi U., Takwoingi Y. Transcriptomic signatures for diagnosing tuberculosis in clinical practice: a prospective, multicentre cohort study. Lancet Infect Dis. 2021;21(3):366-375. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30928-2.

26. Chen D., Bryden W.A., Wood R. Detection of Tuberculosis by The Analysis of Exhaled Breath Particles with High-resolution Mass Spectrometry. Scientific Reports. 2020;10:7647. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-64637-6.

27. Самсонова М.В., Черняев А.Л. Гранулематозные заболевания легких. Пульмонология. 2017;27(2):250–261. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-250-261. [Samsonova M.V., Chernyaev A.L. Granulomatous lung diseases. Russian Pulmonology. 2017;27(2):250–261. (In Russ.)]. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-250-261.

28. Лепеха Л.Н., Ерохина М.В., Демьяненко Н.Г., Щербакова Е.А., Эргешов А.Э. Фенотипическая пластичность макрофагов воспаления при саркоидозе и туберкулёзе лёгких. Вестник ЦНИИТ. 2022;4(3):7–21. DOI: 10.57014/2587-6678-2022-3-7-21. [Lepekha L.N., Erohina M.V., Demyanenko N.G., Shcherbakova E.A., Ergeshov A.E. Macrophage phenotypic plasticity during inflammation in patients with pulmonary sarcoidosis or tuberculosis. CTRI Bulletin. 2022;4(3):7–21. (In Russ.)]. DOI: 10.57014/2587-6678-2022-3-7-21.

29. Curioso W.H., Brunette M.J. Inteligencia artificial e innovación para optimizar el proceso de diagnóstico de la tuberculosis. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2020;37(3):554–558. DOI: 10.17843/rpmesp.2020.373.5585.

30. Mello F.C.Q., Do Valle Bastos L.G., Soares S.L.M., Rezende V.M.C., Conde M.B., Chaisson R.E. Predicting smear negative pulmonary tuberculosis with classification trees and logistic regression: a cross-sectional study. BMC Public Health, 2006;(6):43–44. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2458-6-43.