МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Актуальность. Современная патоморфологическая диагностика рака молочной железы (РМЖ) немыслима без интеграции молекулярно-генетических маркеров, которые позволяют не только уточнить гистологический подтип опухоли, но и прогнозировать течение заболевания, а также подбирать персонализированную терапию. В обзоре рассматриваются ключевые достижения последних лет (2019-2025 гг.) в области применения иммуногистохимических (ИГХ) панелей, методов гибридизации in situ (FISH, CISH) и высокопроизводительного секвенирования (NGS). Особое внимание уделяется роли амплификации генов (HER2, CCND1, MYC), мутаций (PIK3CA, TP53, BRCA1/2) и хромосомных перестроек (MYB: NFIB) в дифференциации базальноподобных карцином, люминальных и трижды негативных опухолей. Клиническая значимость маркеров демонстрируется на примере таргетной терапии анти-HER2 препаратами, ингибиторами PARP и CDK4/6. На данный момент анализ данных PubMed и eLibrary подтверждает, что комбинация традиционной морфологии с молекулярными методами повышает точность диагностики и позволяет прогнозировать ответ на лечение, что особенно актуально для агрессивных подтипов РМЖ.

Цель – систематизировать данные последних лет (2019-2025) о ключевых молекулярных маркерах РМЖ (амплификация, мутации, транслокации), оценить диагностическую и прогностическую значимость методов их детекции (ИГХ, FISH/CISH, NGS) и определить их влияние на принятие решений о персонализированной терапии.

Материалы и методы. Проведен систематический аналитический обзор научных публикаций за период 2019-2025 гг. Поиск источников осуществлялся в международной базе данных PubMed и российской электронной библиотеке eLibrary, по ключевым словам, связанным с молекулярной диагностикой, иммуногистохимией, гибридизацией, высокопроизводительным секвенированием и подтипами рака молочной железы. Критическому анализу были подвергнуты исследования, посвященные роли специфических генетических маркеров (HER2, PIK3CA, BRCA1/2 и др.) в классификации, прогнозе и выборе терапии РМЖ.

Результаты. Интеграция молекулярных методов (ИГХ, FISH/CISH, NGS) в рутинную диагностику позволяет точно идентифицировать ключевые генетические события в РМЖ: амплификацию (HER2, CCND1, MYC), мутации (PIK3CA, TP53, BRCA1/2) и транслокации (MYB: NFIB). Эти маркеры имеют решающее значение для дифференциации агрессивных подтипов (базальноподобный, трижды негативный) и люминальных карцином. Установлена прямая клиническая значимость выявляемых изменений для назначения таргетной терапии (анти-HER2 препараты, ингибиторы PARP и CDK4/6). Комбинация морфологии с молекулярным профилированием существенно повышает точность диагностики и прогнозирование ответа на лечение.

Заключение. Современная патоморфологическая диагностика РМЖ требует обязательной интеграции молекулярно-генетических методов. Их применение является стандартом для определения прогностически значимых подтипов опухоли и обоснованного выбора эффективной персонализированной терапии, что особенно важно при агрессивных формах рака. Дальнейшее развитие направлений связано с внедрением комплексных панелей NGS и поиском новых прогностических и предсказательных биомаркеров.

1. Емельянов В.Н., Зоря А.И., Глушков А.А. Эпидемиологические особенности антибиотикорезистентности клинически значимых патогенных микроорганизмов на примере бактерий рода Serratia. Медицина. 2021;(2):75-81.

2. Емельянов В.Н., Кузин А.А., Панин И.С., Кулемин М.Э. Эпидемиологический мониторинг показателей заболеваемости, смертности и достоверность учета герминогенных опухолей яичка. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2025;27(1):115-124.

3. Емельянов В.Н., Кузин А.А., Эпидемиология социально значимых заболеваний. St. Petersburg: S. M. Kirov Military Medical Academy. 2025:93 p.

4. Чеверев В.А., Емельянов В.Н., Киркитадзе Г.Д., Зобова А.А. Разработка программно-аппаратного устройства для системы мониторинга в телемедицине. Ученые записки УлГУ. Серия "Математика и информационные технологии. 2021.2:75-81.

5. Chen Y., Zhao L., Gupta R. HER2/MYC co-amplification as a predictor of trastuzumab resistance in breast cancer. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(15):2100-2200.

6. Gupta R., Chen Y., Tutt A. Standardization challenges in next-generation sequencing for breast cancer subtyping. Nature Reviews Cancer. 2022;22(5):289-301.

7. Rossi G., Chen Y., Gupta R. Liquid biopsy for monitoring clonal evolution in HER2-positive breast cancer. Lancet Oncology. 2025;26(4):145-157.

8. Tutt A., Zhao L., Rossi G. Adjuvant olaparib for BRCA1/2-mutated breast cancer: final results of the OlympiA trial. The England Journal of Medicine. 2023;389(7):597-608.

9. Zhao L., Moelans C.B., Rossi G. PIK3CA mutations and therapy resistance in luminal breast cancer. National Institutes of Health. 2021;81(8):1998-2009.