МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Abstract
Актуальность. Современная патоморфологическая диагностика рака молочной железы (РМЖ) немыслима без интеграции молекулярно-генетических маркеров, которые позволяют не только уточнить гистологический подтип опухоли, но и прогнозировать течение заболевания, а также подбирать персонализированную терапию. В обзоре рассматриваются ключевые достижения последних лет (2019-2025 гг.) в области применения иммуногистохимических (ИГХ) панелей, методов гибридизации in situ (FISH, CISH) и высокопроизводительного секвенирования (NGS). Особое внимание уделяется роли амплификации генов (HER2, CCND1, MYC), мутаций (PIK3CA, TP53, BRCA1/2) и хромосомных перестроек (MYB: NFIB) в дифференциации базальноподобных карцином, люминальных и трижды негативных опухолей. Клиническая значимость маркеров демонстрируется на примере таргетной терапии анти-HER2 препаратами, ингибиторами PARP и CDK4/6. На данный момент анализ данных PubMed и eLibrary подтверждает, что комбинация традиционной морфологии с молекулярными методами повышает точность диагностики и позволяет прогнозировать ответ на лечение, что особенно актуально для агрессивных подтипов РМЖ.
Цель – систематизировать данные последних лет (2019-2025) о ключевых молекулярных маркерах РМЖ (амплификация, мутации, транслокации), оценить диагностическую и прогностическую значимость методов их детекции (ИГХ, FISH/CISH, NGS) и определить их влияние на принятие решений о персонализированной терапии.
Материалы и методы. Проведен систематический аналитический обзор научных публикаций за период 2019-2025 гг. Поиск источников осуществлялся в международной базе данных PubMed и российской электронной библиотеке eLibrary, по ключевым словам, связанным с молекулярной диагностикой, иммуногистохимией, гибридизацией, высокопроизводительным секвенированием и подтипами рака молочной железы. Критическому анализу были подвергнуты исследования, посвященные роли специфических генетических маркеров (HER2, PIK3CA, BRCA1/2 и др.) в классификации, прогнозе и выборе терапии РМЖ.
Результаты. Интеграция молекулярных методов (ИГХ, FISH/CISH, NGS) в рутинную диагностику позволяет точно идентифицировать ключевые генетические события в РМЖ: амплификацию (HER2, CCND1, MYC), мутации (PIK3CA, TP53, BRCA1/2) и транслокации (MYB: NFIB). Эти маркеры имеют решающее значение для дифференциации агрессивных подтипов (базальноподобный, трижды негативный) и люминальных карцином. Установлена прямая клиническая значимость выявляемых изменений для назначения таргетной терапии (анти-HER2 препараты, ингибиторы PARP и CDK4/6). Комбинация морфологии с молекулярным профилированием существенно повышает точность диагностики и прогнозирование ответа на лечение.
Заключение. Современная патоморфологическая диагностика РМЖ требует обязательной интеграции молекулярно-генетических методов. Их применение является стандартом для определения прогностически значимых подтипов опухоли и обоснованного выбора эффективной персонализированной терапии, что особенно важно при агрессивных формах рака. Дальнейшее развитие направлений связано с внедрением комплексных панелей NGS и поиском новых прогностических и предсказательных биомаркеров.
References
1. Cheverev VA, Emelyanov VN, Kirkitadze GD, Zobova AA. Development of hardware and software for a telemedicine monitoring system. Uchenye Zapiski UlGU Seriya Matematika i Informatsionnye Tekhnologii [Scientific Notes of Ulyanovsk State University. Series: Mathematics and Information Technology]. 2021;(2):75-81. (In Russ). EDN: NUZXPF.
2. Kuzin AA, Emelyanov VN, Gubanov AP. Use of a medical and economic approach in assessing the socio-epidemiological significance of respiratory diseases. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2019;18(1):74-6. (In Russ). DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-1-74-76. EDN: ADZZUS.
3. Chen Y, Zhao L, Gupta R, et al. HER2/MYC co-amplification as a predictor of trastuzumab resistance in breast cancer. J Clin Oncol. 2023;41(15):2100-12. DOI: 10.1200/JCO.22.01864.
4. Gupta R, Chen Y, Tutt ANJ, et al. Standardization challenges in next-generation sequencing for breast cancer subtyping. Nat Rev Cancer. 2022;22(5):289-301. DOI: 10.1038/s41568-022-00452-7.
5. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Lyon, France: World Health Organization; 2022 [cited 2024 Mar 20]. Available from: https://gco.iarc.fr/
6. Epidemiological monitoring of morbidity and mortality rates and reliability of recording testicular germ cell tumors / V. N. Emelianov, A. A. Kuzin, I. S. Panin, M. E. Kulemin // Bulletin of the Russian Military Medical Academy. - 2025. - Vol. 27, No. 1. - P. 115-124. - DOI 10.17816/brmma632060. - EDN CQOKYH.
7. Zhao L, Moelans CB, Rossi G. PIK3CA mutations and therapy resistance in luminal breast cancer. Cancer Res. 2021;81(8):1998-2009. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3001.
8. Epidemiology of socially significant diseases / A. A. Kuzin, V. N. Emelianov, V. N. Bolekhan [et al.]. – St. Petersburg: S. M. Kirov Military Medical Academy, 2025. – 93 p. – EDN HKRGXJ.
9. Rossi G, Chen Y, Gupta R. Liquid biopsy for monitoring clonal evolution in HER2-positive breast cancer. Lancet Oncol. 2025;26(4):e145-e157. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00012-5.
10. Tutt ANJ, Zhao L, Rossi G, et al. Adjuvant olaparib for BRCA1/2-mutated breast cancer: final results of the OlympiA trial. N Engl J Med. 2023;389(7):597-608. DOI: 10.1056/NEJMoa2305212.
Review
For citations:
. The vector of youth medical science. 2025;(4):22-27. (In Russ.)
Views:
6
JATS XML
Email this article 