СЕРОТОНИН И ЕГО РОЛЬ ЗА ПРЕДЕЛАМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ РЕГУЛЯТОР (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Серотонин и его роль за пределами центральной нервной системы: многофункциональный регулятор (литературный обзор)

В обзоре систематизированы современные данные о периферических функциях серотонина (5‑гидрокситриптамина, 5‑HT) — биологически активного соединения, играющего ключевую роль не только в ЦНС, но и в регуляции висцеральных систем организма.

Цель работы — проанализировать механизмы синтеза, транспорта, рецепции и физиологические эффекты серотонина вне ЦНС, оценить его вклад в патогенез ряда заболеваний.

Источники и метаболизм

Основной пул периферического серотонина (до 90 %) продуцируется энтерохромаффинными клетками ЖКТ. В обзоре рассмотрены:

• биосинтез из триптофана посредством триптофангидроксилазы‑1 (TPH1);

• внутриклеточное хранение в секреторных везикулах;

• стимулы высвобождения (механические, химические, нейрональные);

• транспорт тромбоцитами через SERT‑транспортер.

Описаны ключевые ферменты катаболизма (моноаминоксидаза, альдегиддегидрогеназа), определяющие локальный и системный уровни медиатора.

Рецепторный аппарат

Анализируется разнообразие периферических серотониновых рецепторов (5‑HT₁–5‑HT₇):

• G‑белок‑связанные (5‑HT₁, 5‑HT₂, 5‑HT₄–5‑HT₇) — модулируют аденилатциклазу, фосфолипазу C, ионные каналы;

• ионные каналы (5‑HT₃) — обеспечивают быструю синаптическую передачу.

Приведена тканевая специфичность рецепторов и их сигнальные пути.

Органоспецифические эффекты

1. ЖКТ: регуляция перистальтики (5‑HT₄), секреции, барьерной функции, воспалительных реакций.

2. Сердечно‑сосудистая система: вазоконстрикция/вазодилатация (5‑HT₂А, 5‑HT₁В/₁D), регуляция АД, ангиогенез.

3. Гемостаз: активация тромбоцитов (5‑HT₂А), взаимодействие с факторами свёртывания.

4. Иммунная система: модуляция цитокинов (IL‑1, IL‑6, TNF‑α), хемотаксис лейкоцитов, дифференцировка иммунных клеток.

Интегративная роль

Серотонин выступает медиатором межсистемной коммуникации, связывая:

• нервную и эндокринную системы (через гипоталамо‑гипофизарную ось);

• пищеварительную и иммунную (кишечно‑ассоциированная лимфоидная ткань);

• сосудистую и гемостатическую системы.

Рассмотрены механизмы обратной связи с ЦНС через вагусные пути.

Клиническая значимость

Дисбаланс периферического серотонина ассоциирован с:

• синдромом раздражённого кишечника;

• артериальной гипертензией и атеросклерозом;

• тромботическими осложнениями;

• воспалительными заболеваниями (болезнь Крона, язвенный колит);

• метаболическими нарушениями (ожирение, инсулинорезистентность).

Обсуждаются перспективы терапии:

• селективная модуляция периферических рецепторов;

• ингибирование SERT;

• регуляция активности энтерохромаффинных клеток.

1. Berger M., Gray J.A., Roth B.L. The expanded biology of serotonin. Annual Review of Medicine. 2009;60:355-66. DOI: 10.1146/annurev.med.60.042307.110802.

2. Gershon M.D., Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):397-414. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.11.002.

3. Martin A.M., Young R.L., Leong L. et al. The diverse metabolic roles of peripheral serotonin. Endocrinology. 2017 Apr 1;158(5):1049-1063. DOI: 10.1210/en.2016-1839.

4. Hoyer D., Clarke D.E., Fozard J.R. et al. International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin). Pharmacological Reviews. 1994 Jun;46(2):157-203.

5. Camilleri M. Serotonin in the gastrointestinal tract. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. 2009 Feb;16(1):53-9. DOI: 10.1097/MED.0b013e32831e9c8e.

6. Arreola R., Becerril-Villanueva E., Cruz-Fuentes C. et al. Immunomodulatory effects mediated by serotonin. Journal of Immunology Research. 2015;2015:354957. DOI: 10.1155/2015/354957.

7. Yadav V.K., Ryu J.H., Suda N. et al. Lrp5 controls bone formation by inhibiting serotonin synthesis in the duodenum. Cell. 2008 Nov 28;135(5):825-37. DOI: 10.1016/j.cell.2008.09.059.

8. Lesurtel M., Graf R., Aleil B. et al. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration. Science. 2006 Apr 7;312(5770):104-7. DOI: 10.1126/science.1123842.

9. Watts S.W., Davis R.P. 5-Hydroxytryptamine receptors in systemic hypertension: an arterial focus. Cardiovascular Therapeutics. 2011 Feb;29(1):54-67. DOI: 10.1111/j.1755-5922.2010.00173.x.

10. Золотухин М. М., Дорошенко Е. М., Наумов А. В., Смирнов В. Ю. РОЛЬ СЕРОТОНИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА // Журнал ГрГМУ. 2025. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-serotonina-v-organizme-cheloveka (дата обращения: 12.12.2025).

11. Селянина Наталия Васильевна, Сумливая Ольга Николаевна, Воробьева Наталья Николаевна, Каракулова Юлия Владимировна, Окишев Михаил Анатольевич Серотонин периферической крови как маркер церебральных повреждений // Пермский медицинский журнал. 2014. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/serotonin-perifericheskoy-krovi-kak-marker-tserebralnyh-povrezhdeniy (дата обращения: 12.12.2025).

12. Serotonin level in peripheral blood and the brain's bioelectrical activity in young people 15-17 years / E. V. Krivonogova, L. V. Poskotinova, D. B. Demin, O. A. Stavinskaya // Medical Academic Journal. – 2019. – Vol. 19, No. S. – P. 137-138. – DOI 10.17816/MAJ191S1137-138. – EDN PQPENK.

13. Байдина, Т. В. Интерферон-индуцированная депрессия и содержание серотонина в периферической крови у больных рассеянным склерозом / Т. В. Байдина, Т. Н. Трушникова, М. А. Данилова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2018. – Т. 118, № 8-2. – С. 77-81. – DOI 10.17116/jnevro201811808277. – EDN YBMCFV.

14. Влияние полиморфных вариантов ГЭ6311 и ГЭ6313 гена рецептора серотонина 2А (НГЕ2А) на уровень его мРНК и белка в лейкоцитах периферической крови при терапии антипсихотиками / А. М. Заботина, М. А. Белинская, А. С. Журавлев [и др.] // Цитология. – 2018. – Т. 60, № 5. – С. 381-389. – DOI 10.31116/tsitol.2018.05.08. – EDN XOHCZV.

15. Бородулина, И. И. Гуморальный серотонин и нейропсихологический статус пациентов с головокружением / И. И. Бородулина, Ю. В. Каракулова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2024. – Т. 16, № 5. – С. 30-37. – DOI 10.14412/2074-2711-2024-5-30-37. – EDN QRDDDC.

16. Громова, Е. А. Серотонин и его роль в организме / Е. А. Громова. — Москва : Медицина, 1966. — 248 с

17. Баринов, Э. Ф. Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно кишечного тракта / Э. Ф. Баринов, О. Н. Сулаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012. — Т. 22, № 4. — С. 12–19

18. Каркусова, М. Д. Биологические эффекты серотонина / М. Д. Каркусова // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2022. — Т. 17, № 2. — С. 212–216. — DOI: 10.14300/mnnc.2022.17052.

19. Shajib, M. S. The role of serotonin and its receptors in immune responses and inflammation / M. S. Shajib, W. I. Khan // International Reviews of Immunology. — 2015. — Vol. 34, No. 2. — P. 97–116. — DOI: 10.3109/08830185.2014.959948.

20. Яхно, Н. Н. Нейротрансмиттерные системы и их рецепторы : учебное пособие / Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин, О. С. Левин. — Москва : МЕДпресс‑информ, 2023. — 192 с. — ISBN 978‑5‑907632‑01‑3.